Projekt 03a Sentimun

DENDRITISCHE ZELLEN KREBSIMPFUNG NIERE basierend auf onkofötalem Antigen

Das Nierenzellkarzinom ist der häufigste bösartige Tumor der Niere. Rund 3 Prozent aller auftretenden Karzinome sind Nierenzellkarzinome. Nierenzellkarzinome treten am häufigsten im 5. und 6. Lebensjahrzehnt auf. Bei etwa einem Drittel der Patienten wird bei der Erstdiagnose des Primärtumors in der Niere bereits eine Lymphknoten- oder Fernmetastasierung festgestellt. Nierenzellkarzinome breiten sich frühzeitig sowohl über Lymph- als auch über Blutgefäße im Körper aus und bilden Metastasen in Lymphknoten und verschiedenen Organen.

Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom haben ohne Therapie eine mediane Überlebenszeit von 6 Monaten. Das metastasierte Nierenzellkarzinom ist weitgehend resistent gegenüber konventionellen Ansätzen wie Chemo- oder Radiotherapie bzw. Hormontherapie.

Tumor-Immuntherapie

Nierenzellkarzinome werden häufig spontan von Zellen des Immunsystems infiltriert. In seltenen Fällen (<1%) kommt es zur spontanen Abstoßung / Rückbildung von Metastasen. Aus diesen Gründen wird das Nierenzellkarzinom als immunogen bezeichnet. Hoffnungen konzentrieren sich auf immuntherapeutische Ansätze, die darauf abzielen, das Immunsystem gegen die Tumormetastasen zu mobilisieren.
Bei der unspezifischen Immuntherapie werden Zytokine eingesetzt. Aber selbst niedrige Dosierungen und lokale Verabreichungen gehen oft mit unangenehmen Nebenwirkungen einher.
Bei der aktiven, spezifischen Immuntherapie wird der Patient gezielt gegen bestimmte Tumorantigene immunisiert. Es handelt sich vom Wesen her um eine Impfung (Vakzinierung), die im Unterschied zu anderen Impfungen therapeutisch und nicht prophylaktisch ist (zumindest derzeit).
Dendritische Zellen, die auch als professionelle antigenpräsentierende Zellen bezeichnet werden, sind für die aktive, spezifische Immuntherapie prädestiniert. Es ist ihre natürliche Aufgabe, Antigene dem Immunsystem in "verständlicher" Form zu präsentieren, um spezifische Immunreaktionen dagegen auszulösen.

Erste sehr positive Ergebnisse konnten an Patienten erzielt werden, die mit speziell „abgerichteten“ dendritischen Zellen geimpft wurden. Weiters konnte Sentimun in der ersten Projektphase ein allgemeines tumorspezifisches Antigen – das onkofötale Antigen (OFA) - charakterisieren, das sich hervorragend als universelles Antigen für Krebsimpfungen eignet.

Die Krebsimpfung, als neue Form der Krebstherapie, besteht in der therapeutischen Impfung des Patienten mit sogenannten dendritischen Zellen, den "Wächterzellen unseres Immunsystems". Gemeinsam mit Univ.-Prof. Dr. Nikolaus Romani, der dieselbe Therapieform beim Melanom anwendet, wird diese Form der Krebstherapie weiterentwickelt.

Dendritische Zellen werden aus Patientenblut im Labor gezüchtet und so programmiert, dass sie nach der Verabreichung im Patienten immunologische Abstoßungsreaktionen gegen den Tumor auslösen.

Leonhartsberger N, Ramoner R, Putz T, Gander H, Rahm A, Falkensammer C, Bartsch G, Thurnher M.
Antigen-independent immune responses after dendritic cell vaccination. Cancer Immunol Immunother. 2007 Jun;56(6):897-903. Epub 2006 Nov 15.

-Kleinrath T, Gassner C, Lackner P, Thurnher M, Ramoner R.
Interleukin-4 promoter polymorphisms: a genetic prognostic factor for survival in metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2007 Mar 1;25(7):845-51.

- Putz T, Ramoner R, Gander H, Rahm A, Bartsch G, Thurnher M.
Antitumor action and immune activation through cooperation of bee venom secretory phospholipase A2 and phosphatidylinositol-(3,4)-bisphosphate. Cancer Immunol Immunother. 2006 Nov;55(11):1374-83. Epub 2006 Feb 17.

- Holtl L, Ramoner R, Zelle-Rieser C, Gander H, Putz T, Papesh C, Nussbaumer W, Falkensammer C, Bartsch G, Thurnher M.
Allogeneic dendritic cell vaccination against metastatic renal cell carcinoma with or without cyclophosphamide. Cancer Immunol Immunother. 2005 Jul;54(7):663-70. Epub 2004 Dec 17.

- Holtl L, Zelle-Rieser C, Gander H, Papesh C, Ramoner R, Bartsch G, Rogatsch H, Barsoum AL, Coggin JH Jr, Thurnher M.
Immunotherapy of metastatic renal cell carcinoma with tumor lysate-pulsed autologous dendritic cells. Clin Cancer Res. 2002 Nov;8(11):3369-76.

-Zelle-Rieser C, Barsoum AL, Sallusto F, Ramoner R, Rohrer JW, Holtl L, Bartsch G, Coggin JH JR, Thurnher M.
Expression and immunogenicity of oncofetal antigen-immature laminin receptor in human renal cell carcinoma. J Urol. 2001 May;165(5):1705-9.
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